Shock e danno tissutale indotto dalla cachectina umana ricombinante

1. La citochina polipeptidica interleuchina-1 (IL-1) colpisce quasi tutti i tessuti e i sistemi di organi. IL-1 è un prototipo di citochine pro-infiammatorie in quanto induce l’espressione di vari geni e la sintesi di diverse proteine ​​che a loro volta inducono alterazioni infiammatorie acute e croniche. IL-1 è anche una citochina “di allarme” prototipo in quanto aumenta una varietà di meccanismi di difesa, in particolare le risposte immunitarie ed ematologiche. La maggior parte degli studi sulla biologia dell’IL-1 sono stati condotti negli animali,  ma   negli esseri umani   è stata recentemente iniettata   IL-1 ricombinante   e i risultati supportano due proprietà di base dell’IL-1 come mediatore sia della malattia che della difesa dell’ospite.
2. In ogni caso, tuttavia, una produzione eccessiva o continua di IL-1 porta ad un declino delle normali funzioni dell’ospite; pertanto, la riduzione della sintesi di IL-1 o dei suoi effetti è diventata un bersaglio terapeutico in molte malattie.
3. Questa recensione descrive la struttura, l’espressione genica, la sintesi e la secrezione di IL-1. Inoltre, vengono discussi due recettori di superficie dell’IL-1, possibili meccanismi di segnalazione, varie attività biologiche e produzione di IL-1 negli stati patologici. Vengono mostrate le  somiglianze e le differenze tra IL-1,  fattore di necrosi  tumorale   e IL-6. Sebbene siano stati proposti vari mezzi per ridurre la sintesi e/o antagonizzare gli effetti dell’IL-1, la recente clonazione dell’antagonista del recettore dell’IL-1 naturale (IL-1ra) ha aperto nuovi approcci sperimentali e clinici.

La capacità di questa IL-1ra di bloccare il rilascio dei recettori IL-1 negli animali non agonisti riduce la gravità di malattie come shock emodinamico, sepsi fatale, enterite, artrite sperimentale e proliferazione spontanea delle     cellule leucemiche umane .