Antagonismo interleuchina-1 e interleuchina-1

1. Un anticorpo monoclonale murino (H4 / 18) diretto contro cellule endoteliali <em> umane </em> in coltura (HEC) prestimolate con monochina <em> interleuchina </em> 1 (IL 1) riconosce una molecola di superficie cellulare indotta da IL 1 o da un distinto fattore di necrosi tumorale delle monochine (TNF) in HEC primaria o seriale. Il legame H4 / 18 non è sostanzialmente espresso o indotto da IL1 nella linea HEC trasformata SV-40, nei fibroblasti cutanei <em> umani </em> o nei leucociti del sangue.
2. L’espressione di questa molecola da parte di HEC in risposta a IL 1 può essere bloccata dalla sintesi proteica e dagli inibitori dell’RNA, ma non dagli inibitori della ciclossigenasi. Inoltre, H4 / 18 può immunoprecipitare due polipeptidi marcati biosinteticamente (Mr 100.000 e 120.000) da HEC stimolato da IL1 ma non da HEC di controllo.
3. Pertanto, il sito di legame H4 / 18 sembra essere una proteina di superficie specifica per HEC inducibile. La maggior parte degli HEC in coltura può essere indotta ad esprimere la proteina legante H4/18, ma l’espressione è transitoria (picco da 4 a <em> 6 </em> ore) e nelle successive 24 ore. presenza continua o dopo rimozione di IL 1.
4. L’entità della risposta di picco dipende dalla concentrazione di IL 1 (picco da 5 a 10 unità / ml) e la risposta è ottimizzata dalla presenza continua di IL 1 durante l’induzione iniziale che dura da 4 a <em> 6 </em> ore Punto. Il tempo di legame di picco H4/18 non sembra essere una funzione della concentrazione di IL1.
5. Il calo del legame H4/18 dai livelli di picco è prevenuto dalla cicloesimmide, un inibitore della sintesi proteica. HEC mantenuto in presenza di IL 1 per 24 ore diventa refrattaria alla restimolazione di IL 1; tuttavia, le cellule stimolate con IL 1 che riposavano in assenza di IL 1 per 20 ore possono essere stimolate con IL 1 fresca.
6. L’espressione HEC della proteina legante H4 / 18 non è indotta da <em> interleuchina </em> 2 o da interferone-alfa, -beta o -gamma. Anche l’induzione del legame H4/18 da parte del TNF dipende dalla concentrazione, è transitoria e dipende dalla sintesi di proteine ​​e RNA.
7. Diverse osservazioni suggeriscono che IL1 e TNF agiscano indipendentemente su HEC. Il nostro TNF è una proteina <em> ricombinante </em>, espressa dal cDNA clonato, e quindi esente da contaminazione da IL 1; inoltre non è attivo nel test IL1 altamente sensibile. La nostra preparazione standard di IL 1 è purificata per affinità e non ha attività del TNF contro le cellule L929.
8. Di conseguenza, le nostre preparazioni di monochine non vengono contaminate in modo incrociato. La cosa più interessante è che l’HEC incubato con IL1 e resistente alla restimolazione di IL1 può essere restimolato dal TNF per esprimere il legame H4 / 18 e viceversa.

La citochina polipeptidica <em> interleuchina </em> -1 (IL-1) colpisce quasi tutti i tessuti e i sistemi di organi. IL-1 è un prototipo di citochine pro-infiammatorie in quanto induce l’espressione di vari geni e la sintesi di diverse proteine ​​che a loro volta inducono alterazioni infiammatorie acute e croniche.

• IL-1 è anche una citochina “di allarme” prototipo in quanto aumenta una varietà di meccanismi di difesa, in particolare le risposte immunitarie ed ematologiche.
• La maggior parte degli studi sulla biologia dell’IL-1 sono stati condotti su animali, ma recentemente a <em> esseri umani </em> è stata iniettata <em> IL-1 ricombinante </em> e i risultati supportano due proprietà di base che IL -1 è sia il mediatore della malattia che la difesa dell’ospite.
• In ogni caso, tuttavia, una produzione eccessiva o continua di IL-1 porta ad un declino delle normali funzioni dell’ospite; pertanto, la riduzione della sintesi di IL-1 o dei suoi effetti è diventata un bersaglio terapeutico in molte malattie. Questa recensione  descrive la struttura, l’espressione genica, la sintesi e la secrezione di IL-1.
• Inoltre, vengono discussi due recettori di superficie dell’IL-1, possibili meccanismi di segnalazione, varie attività biologiche e produzione di IL-1 negli stati patologici. Vengono mostrate le somiglianze e le differenze tra IL-1, fattore di necrosi tumorale e IL-<em> 6 </em>.
• Sebbene siano stati proposti vari mezzi per ridurre la sintesi e/o antagonizzare gli effetti dell’IL-1, la recente clonazione dell’antagonista del recettore dell’IL-1 naturale (IL-1ra) ha aperto nuovi approcci sperimentali e clinici.

• La capacità di questa IL-1ra di bloccare il rilascio dei recettori dell’IL-1 negli animali non agonisti ha ridotto la gravità di malattie come shock emodinamico, sepsi fatale, enterite, artrite sperimentale e proliferazione spontanea di <em> essere umano </em > cellule leucemiche.