Il morbo di Alzheimer è una malattia neurodegenerativa in cui l’accumulo patologico di beta-amiloide e tau inizia molti anni prima che si sviluppino i sintomi.

1. Nuove prove suggeriscono che i β-bloccanti (antagonisti β-adrenergici) aumentano la clearance cerebrale di questi metaboliti aumentando il flusso di liquido cerebrospinale. Il nostro obiettivo era determinare se il trattamento con β-bloccanti che attraversano facilmente la barriera ematoencefalica riduce il rischio di malattia di Alzheimer rispetto ai β-bloccanti meno permeabili. I dati dei registri nazionali danesi sono stati utilizzati per identificare una coorte ipertesa in modo retrospettivo e i soggetti trattati con β-bloccanti sono stati inclusi nell’analisi.
2. Gli individui con indicazioni per l’uso di beta-bloccanti diverse dall’ipertensione (es. insufficienza cardiaca) sono stati mantenuti solo nell’analisi di sensibilità. I β-bloccanti sono stati classificati in tre gruppi di permeabilità: bassa, moderata e alta.
3. Abbiamo utilizzato la regressione di Cox multivariata specifica per causa per modellare l’effetto della permeabilità della barriera ematoencefalica β-bloccante nel tempo all’insorgenza della demenza, adattandosi alle comorbidità, ai dati demografici e alle variabili socioeconomiche sottostanti. La morte è stata modellata come un rischio competitivo.
4. Il rischio assoluto standardizzato a 10 anni è stato stimato come rischio medio specifico della persona per il trattamento. In una coorte di 69.081 (età mediana = 64,4 anni, 64,8% donne) di quelli trattati con βB per l’ipertensione, i βB con elevata permeabilità al BBB erano associati a un rischio ridotto di malattia di Alzheimer rispetto ai βB a bassa permeabilità (-0, 45% , p <0,036). Questo effetto era specifico per la diagnosi di Alzheimer e non si estendeva alla demenza in generale. Un’analisi della propensione ad adattarsi ai pazienti con permeabilità BBB alta e bassa ha anche rilevato un rischio ridotto di malattia di Alzheimer (-0,92%, p <0,001) nel gruppo ad alta permeabilità rispetto al gruppo a bassa permeabilità, così come l’analisi di riferimento annuale ( -0.57%, p <0,029)
5. I nostri risultati suggeriscono che tra le persone che assumono beta-bloccanti per l’ipertensione, il trattamento con beta-bloccanti ad alta permeabilità attraverso la barriera ematoencefalica riduce il rischio di malattia di Alzheimer rispetto ai farmaci a bassa permeabilità. I nostri risultati supportano l’ipotesi che i β-bloccanti altamente permeabili proteggano dal morbo di Alzheimer promuovendo la rimozione dei metaboliti di scarto dal cervello.

Conseguenze degli ostacoli all’assistenza sanitaria di base per i bambini ad Aotearoa, Nuova Zelanda

I bambini con barriere fino a 24 mesi di età avevano il doppio delle probabilità di essere ricoverati in ospedale fino a 54 mesi di età (OR 2,18, IC 95%: da 1,38 a 3,44).

• Quando questa associazione è stata analizzata per etnia, l’associazione era più forte per Maori (OR: 2,92, IC 95%: da 1,60 a 5,30) e più debole per il Pacifico (OR 2,01; IC 95%: 0,92 a 4,37) e non è stata trovata in Nuova Zelanda europea (OR 1,27, IC 95% da 0,39 a 4,12). Gli ostacoli che i bambini devono affrontare nell’affrontare il proprio medico di famiglia hanno implicazioni sociali e finanziarie per le famiglie e il sistema sanitario.
• Le modifiche al sistema sanitario e alla futura politica sanitaria devono essere in linea con gli impegni del governo neozelandese ai sensi del   Te Tiriti o Waitangi   [Trattato]   Waitangi  per garantire che l’uguaglianza nella salute diventi una realtà per i Maori.
• L’osteosarcoma (OS) è una delle neoplasie maligne più comuni nei bambini e negli adolescenti. La chemioterapia multimodale e la resezione chirurgica aggressiva hanno migliorato la prognosi dei pazienti con osteosarcoma.
• Tuttavia, la prognosi dei pazienti con OS con tumori avanzati non resecabili, metastasi a distanza o chemioterapia rimane scarsa. Le cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) hanno ottenuto un notevole successo nel trattamento delle neoplasie ematologiche, introducendo una nuova vitalità nel campo della terapia cellulare adottiva.
• Tuttavia,  l’efficacia nei tumori solidi è ampiamente limitata. La ragione dello scarso effetto terapeutico dei tumori solidi è principalmente l’eterogeneità dell’antigene tumorale solido, la fuga immunitaria, la barriera microambientale tumorale,  la resistenza cellulare immunosoppressiva e i fattori inibitori che portano all’ostruzione dell’infiltrazione dei linfociti CAR T e al peggioramento dell’insufficienza. I potenziali bersagli antigenici per la terapia con cellule CAR T nell’osteosarcoma sono continuamente oggetto di studio.
• Alcuni dei target antigenici, come le cellule T anti-HER2-CAR, hanno ottenuto buoni risultati negli studi preclinici e alcuni sono entrati in studi clinici e hanno ottenuto risultati clinici specifici. Questa recensione discute i progressi della ricerca sui potenziali bersagli antigenici e sul microambiente dell’osteosarcoma dei linfociti CAR T nel trattamento dell’osteosarcoma.

La colite ulcerosa (UC) è principalmente associata alla disregolazione del crosstalk dinamico tra metaboliti microbici, cellule epiteliali intestinali e macrofagi.

1. Diversi studi hanno riportato un ruolo significativo del butirrato nella comunicazione ospite-microbiota. Tuttavia, al momento non è chiaro se il butirrato fornisca profili antinfiammatori nei macrofagi, contribuendo così alla protezione della barriera della mucosa intestinale nella CU. Nel presente studio, abbiamo scoperto che il butirrato aumentava la produzione di mucina e la proporzione di cellule caliciformi che secernono mucina nella cripta del colon in modo dipendente dai macrofagi utilizzando liposomi di clodronato.
2. Inoltre, sono stati condotti studi in vivo e in vitro confermando che il butirrato facilita la polarizzazione dei macrofagi M2 con una maggiore espressione di CD206 e arginasi-1 (Arg1). Nei sistemi di co-coltura di macrofagi / cellule caliciformi LS174T, i macrofagi M2 con butirrato hanno aumentato significativamente l’espressione di mucina-2 (MUC2) e SPDEF (geni marcatori delle cellule caliciformi)  rispetto al solo butirrato, mentre il blocco della secrezione di WNT o ERK1 / 2. Attivazione ha ridotto significativamente gli effetti benefici dei macrofagi, che sono stati stimolati dal butirrato sulla funzione delle cellule caliciformi.
3. Inoltre, il trasferimento adottivo dei macrofagi M2 indotti dal butirrato ha facilitato la generazione di cellule caliciformi e il ripristino del muco dopo la lesione del sodio destrano solfato (DSS). Presi insieme, i nostri risultati hanno rivelato un nuovo mediatore della penetrazione dei macrofagi nelle cellule caliciformi correlato alla regolazione dell’integrità della barriera epiteliale, suggerendo che il metabolita microbico del butirrato può fungere da bersaglio terapeutico candidato per l’UC.