- Nuove prove suggeriscono che i β-bloccanti (antagonisti β-adrenergici) aumentano la clearance cerebrale di questi metaboliti aumentando il flusso di liquido cerebrospinale. Il nostro obiettivo era determinare se il trattamento con β-bloccanti che attraversano facilmente la barriera ematoencefalica riduce il rischio di malattia di Alzheimer rispetto ai β-bloccanti meno permeabili. I dati dei registri nazionali danesi sono stati utilizzati per identificare una coorte ipertesa in modo retrospettivo e i soggetti trattati con β-bloccanti sono stati inclusi nell’analisi.
- Gli individui con indicazioni per l’uso di beta-bloccanti diverse dall’ipertensione (es. insufficienza cardiaca) sono stati mantenuti solo nell’analisi di sensibilità. I β-bloccanti sono stati classificati in tre gruppi di permeabilità: bassa, moderata e alta.
- Abbiamo utilizzato la regressione di Cox multivariata specifica per causa per modellare l’effetto della permeabilità della barriera ematoencefalica β-bloccante nel tempo all’insorgenza della demenza, adattandosi alle comorbidità, ai dati demografici e alle variabili socioeconomiche sottostanti. La morte è stata modellata come un rischio competitivo.
- Il rischio assoluto standardizzato a 10 anni è stato stimato come rischio medio specifico della persona per il trattamento. In una coorte di 69.081 (età mediana = 64,4 anni, 64,8% donne) di quelli trattati con βB per l’ipertensione, i βB con elevata permeabilità al BBB erano associati a un rischio ridotto di malattia di Alzheimer rispetto ai βB a bassa permeabilità (-0, 45% , p <0,036). Questo effetto era specifico per la diagnosi di Alzheimer e non si estendeva alla demenza in generale. Un’analisi della propensione ad adattarsi ai pazienti con permeabilità BBB alta e bassa ha anche rilevato un rischio ridotto di malattia di Alzheimer (-0,92%, p <0,001) nel gruppo ad alta permeabilità rispetto al gruppo a bassa permeabilità, così come l’analisi di riferimento annuale ( -0.57%, p <0,029)
- I nostri risultati suggeriscono che tra le persone che assumono beta-bloccanti per l’ipertensione, il trattamento con beta-bloccanti ad alta permeabilità attraverso la barriera ematoencefalica riduce il rischio di malattia di Alzheimer rispetto ai farmaci a bassa permeabilità. I nostri risultati supportano l’ipotesi che i β-bloccanti altamente permeabili proteggano dal morbo di Alzheimer promuovendo la rimozione dei metaboliti di scarto dal cervello.
Conseguenze degli ostacoli all’assistenza sanitaria di base per i bambini ad Aotearoa, Nuova Zelanda
Le disuguaglianze nell’accesso all’assistenza sanitaria di base contribuiscono a scarsi risultati sanitari e disuguaglianze nella salute. Questo studio ha valutato le disuguaglianze nella prevalenza e nelle conseguenze delle barriere incontrate dai bambini durante le visite a un medico di base (GP) ad Aotearoa, in Nuova Zelanda. Abbiamo esaminato 5.947 bambini nella coorte di studio longitudinale della Nuova Zelanda Crescere in Nuova Zelanda sulle barriere alle visite mediche dell’anno precedente, come riportato dalle madri quando i loro figli avevano 24 mesi e 54 mesi (rispettivamente 2011/12 e 2013/14) . ); e ricoveri segnalati dalle madri nell’anno precedente i 54 mesi di età.
Abbiamo utilizzato la regressione logistica per stimare gli odds ratio (OR) e gli intervalli di confidenza al 95% (CI) per le conseguenze di queste barriere. Complessivamente, il 4,7% (n = 279) dei bambini ha incontrato ostacoli nel visitare il proprio medico di famiglia durante l’anno fino a 24 mesi e il 5,5% (n = 325) durante l’anno fino a 54 mesi. A tutte le età e per tutti i test, le barriere erano più prevalenti tra i Maori (popoli indigeni della Nuova Zelanda) e del Pacifico, rispetto ai bambini europei della Nuova Zelanda.
I bambini con barriere fino a 24 mesi di età avevano il doppio delle probabilità di essere ricoverati in ospedale fino a 54 mesi di età (OR 2,18, IC 95%: da 1,38 a 3,44).
- Quando questa associazione è stata analizzata per etnia, l’associazione era più forte per Maori (OR: 2,92, IC 95%: da 1,60 a 5,30) e più debole per il Pacifico (OR 2,01; IC 95%: 0,92 a 4,37) e non è stata trovata in Nuova Zelanda europea (OR 1,27, IC 95% da 0,39 a 4,12). Gli ostacoli che i bambini devono affrontare nell’affrontare il proprio medico di famiglia hanno implicazioni sociali e finanziarie per le famiglie e il sistema sanitario.
- Le modifiche al sistema sanitario e alla futura politica sanitaria devono essere in linea con gli impegni del governo neozelandese ai sensi del Te Tiriti o Waitangi [Trattato] Waitangi per garantire che l’uguaglianza nella salute diventi una realtà per i Maori.
- L’osteosarcoma (OS) è una delle neoplasie maligne più comuni nei bambini e negli adolescenti. La chemioterapia multimodale e la resezione chirurgica aggressiva hanno migliorato la prognosi dei pazienti con osteosarcoma.
- Tuttavia, la prognosi dei pazienti con OS con tumori avanzati non resecabili, metastasi a distanza o chemioterapia rimane scarsa. Le cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) hanno ottenuto un notevole successo nel trattamento delle neoplasie ematologiche, introducendo una nuova vitalità nel campo della terapia cellulare adottiva.
- Tuttavia, l’efficacia nei tumori solidi è ampiamente limitata. La ragione dello scarso effetto terapeutico dei tumori solidi è principalmente l’eterogeneità dell’antigene tumorale solido, la fuga immunitaria, la barriera microambientale tumorale, la resistenza cellulare immunosoppressiva e i fattori inibitori che portano all’ostruzione dell’infiltrazione dei linfociti CAR T e al peggioramento dell’insufficienza. I potenziali bersagli antigenici per la terapia con cellule CAR T nell’osteosarcoma sono continuamente oggetto di studio.
- Alcuni dei target antigenici, come le cellule T anti-HER2-CAR, hanno ottenuto buoni risultati negli studi preclinici e alcuni sono entrati in studi clinici e hanno ottenuto risultati clinici specifici. Questa recensione discute i progressi della ricerca sui potenziali bersagli antigenici e sul microambiente dell’osteosarcoma dei linfociti CAR T nel trattamento dell’osteosarcoma.
La colite ulcerosa (UC) è principalmente associata alla disregolazione del crosstalk dinamico tra metaboliti microbici, cellule epiteliali intestinali e macrofagi.
- Diversi studi hanno riportato un ruolo significativo del butirrato nella comunicazione ospite-microbiota. Tuttavia, al momento non è chiaro se il butirrato fornisca profili antinfiammatori nei macrofagi, contribuendo così alla protezione della barriera della mucosa intestinale nella CU. Nel presente studio, abbiamo scoperto che il butirrato aumentava la produzione di mucina e la proporzione di cellule caliciformi che secernono mucina nella cripta del colon in modo dipendente dai macrofagi utilizzando liposomi di clodronato.
- Inoltre, sono stati condotti studi in vivo e in vitro confermando che il butirrato facilita la polarizzazione dei macrofagi M2 con una maggiore espressione di CD206 e arginasi-1 (Arg1). Nei sistemi di co-coltura di macrofagi / cellule caliciformi LS174T, i macrofagi M2 con butirrato hanno aumentato significativamente l’espressione di mucina-2 (MUC2) e SPDEF (geni marcatori delle cellule caliciformi) rispetto al solo butirrato, mentre il blocco della secrezione di WNT o ERK1 / 2. Attivazione ha ridotto significativamente gli effetti benefici dei macrofagi, che sono stati stimolati dal butirrato sulla funzione delle cellule caliciformi.
- Inoltre, il trasferimento adottivo dei macrofagi M2 indotti dal butirrato ha facilitato la generazione di cellule caliciformi e il ripristino del muco dopo la lesione del sodio destrano solfato (DSS). Presi insieme, i nostri risultati hanno rivelato un nuovo mediatore della penetrazione dei macrofagi nelle cellule caliciformi correlato alla regolazione dell’integrità della barriera epiteliale, suggerendo che il metabolita microbico del butirrato può fungere da bersaglio terapeutico candidato per l’UC.
In tutte le specialità cliniche, l’aderenza alle linee guida cliniche è essenziale per mantenere la sicurezza del paziente, ridurre la variabilità nella pratica clinica e ottimizzare la cura del paziente.
- L’identificazione di ostacoli specifici all’efficace applicazione delle linee guida in tutti gli ambienti sanitari consente l’attuazione di strategie efficaci per superarli e, in definitiva, migliorare l’assistenza ai pazienti. Qui presentiamo uno studio monocentrico di medici e infermieri pediatrici che faceva parte di un progetto di miglioramento della qualità nell’Unità di Pediatria Acuta dell’Ospedale Generale del SSN.
- L’obiettivo principale dello studio era quello di esplorare la prospettiva e le barriere di risorse che l’assistenza sanitaria pediatrica sperimenta quando utilizza le linee guida cliniche locali e nazionali. Il secondo obiettivo dello studio era quello di indagare l’impatto della pandemia di Covid-19 sull’applicazione delle linee guida cliniche locali e nazionali.
- Abbiamo riscontrato che le linee guida locali e nazionali sono spesso seguite da medici e infermieri pediatrici e che generalmente hanno un atteggiamento positivo nei confronti delle linee guida. Tuttavia, il sistema intranet del NHS Trust è stato identificato come una barriera diretta all’uso delle linee guida cliniche locali per i bambini.
GFP Antibody, 100 uL |
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P601-100 | 101Bio | - | Ask for price |
Extended Synaptotagmin-1 (ESYT1) Antibody |
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20-abx112448 | Abbexa |
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Extended Synaptotagmin-1 (ESYT1) Antibody |
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abx029103-400ul | Abbexa | 400 ul | 523 EUR |
Extended Synaptotagmin-1 (ESYT1) Antibody |
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abx029103-80l | Abbexa | 80 µl | 286 EUR |
Extended Synaptotagmin 2 (ESYT2) Antibody |
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20-abx333708 | Abbexa |
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Human Extended synaptotagmin-1 (MBC2) |
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1-CSB-EP866274HU | Cusabio |
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Recombinant human Extended synaptotagmin-3 |
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P2361 | FN Test | 100ug | Ask for price |
Human Exosome lysate positive protein control (10ug/ul), Size 50 ul |
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EXOAB-POS-1 | SBI | 500 ug | 356 EUR |
hsa-miR-1250-3p miRNA Inhibitor |
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MIH01135 | ABM | 2 x 5.0 nmol | 176 EUR |
hsa-miR-1250-5p miRNA Inhibitor |
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MIH01136 | ABM | 2 x 5.0 nmol | 176 EUR |
hsa-miR-1250-3p miRNA Antagomir |
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MNH01135 | ABM | 2 x 5.0 nmol | 329 EUR |
hsa-miR-1250-5p miRNA Antagomir |
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MNH01136 | ABM | 2 x 5.0 nmol | 329 EUR |
Tsg DNA Polymerase, 5u/ul |
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D0081 | Bio Basic | 5X200U | 93.5 EUR |
Tsg PlusDNA Polymerase, 5u/ul |
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D0088 | Bio Basic | 200U | 79 EUR |
Taq DNA Polymerase, 5u/ul |
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B0089(D0089) | Bio Basic | 5X200U | 93.5 EUR |
Pfu DNA Polymerase, 5u/ul |
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B0093(D0090P) | Bio Basic | 500U | 137 EUR |
AMV Reverse Transcriptase, 10u/ul |
|||
B0999 | Bio Basic | 200U | 119.6 EUR |
T4 DNA Ligase, 5u/ul |
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B1122 | Bio Basic | 1KU | 158.75 EUR |
T4 DNA Ligase, 5u/ul |
|||
B1125 | Bio Basic | 200U | 77.84 EUR |
T4 Endonuclease V, 5u/ul |
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BEN0141 | Bio Basic | 250U | 154.4 EUR |
DNA Polymerase I, 10u/ul |
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BEP0041 | Bio Basic | 500U | 107.42 EUR |
T4 DNA Polymerase, 5u/ul |
|||
BEP0061 | Bio Basic | 100U | 128.31 EUR |
PHI29 DNA Polymerase, 10u/ul |
|||
BEP0091 | Bio Basic | 250U | 156.14 EUR |
PHI29 DNA Polymerase, 10u/ul |
|||
BEP0092 | Bio Basic | 1KU | 467.6 EUR |
AMV Reverse Transcriptase, 10u/ul |
|||
A1201-200 | GenDepot | 200 units | 223 EUR |
AMV Reverse Transcriptase, 10u/ul |
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A1201-500 | GenDepot | 500 units | 401 EUR |
Extended Synaptotagmin 2 (ESYT2) Antibody (HRP) |
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20-abx335643 | Abbexa |
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Extended Synaptotagmin 2 (ESYT2) Antibody (FITC) |
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20-abx335644 | Abbexa |
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Extended Synaptotagmin 2 (ESYT2) Antibody (Biotin) |
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20-abx335645 | Abbexa |
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Native Aspergillus oryzae exo-Inulinase (Food Grade) |
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NATE-1250 | Creative Enzymes | 1kg | 270 EUR |
Exenatide Acetate (Exendin-4) |
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PP-1250 | Alpha Diagnostics | 100mg | 773 EUR |
Tyrp1 Blocking Peptide |
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33R-1250 | Fitzgerald | 100 ug | 180 EUR |
Dengue NS1 antibody |
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10-1250 | Fitzgerald | 500 ug | 425 EUR |
HARS antibody |
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10R-1250 | Fitzgerald | 100 ug | 512 EUR |
SOD1 antibody (biotin) |
|||
60R-1250 | Fitzgerald | 100 ug | 327 EUR |
CD45R antibody (PE) |
|||
61R-1250 | Fitzgerald | 100 ug | 181 EUR |
ZFP57 antibody |
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20R-1250 | Fitzgerald | 100 ug | 377 EUR |
Phenytoin-HRP |
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80-1250 | Fitzgerald | 500 ul | 809 EUR |
BMP2 protein |
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30R-1250 | Fitzgerald | 100 ug | 305 EUR |
Troponin I Type 1 antibody |
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70R-1250 | Fitzgerald | 100 ug | 377 EUR |
ALDH3A1 protein (His tag) |
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80R-1250 | Fitzgerald | 50 ug | 457 EUR |
Human Extended Synaptotagmin 2 (ESYT2) ELISA Kit |
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abx384873-96tests | Abbexa | 96 tests | 911 EUR |
Human Extended Synaptotagmin 3 (ESYT3) ELISA Kit |
|||
abx384874-96tests | Abbexa | 96 tests | 911 EUR |
Mouse Extended Synaptotagmin 2 (ESYT2) ELISA Kit |
|||
abx389231-96tests | Abbexa | 96 tests | 911 EUR |
Mouse Extended Synaptotagmin 1 (ESYT1) ELISA Kit |
|||
abx389232-96tests | Abbexa | 96 tests | 911 EUR |
Mouse Extended Synaptotagmin 3 (ESYT3) ELISA Kit |
|||
abx389233-96tests | Abbexa | 96 tests | 911 EUR |
Rat Extended Synaptotagmin 1 (ESYT1) ELISA Kit |
|||
abx391308-96tests | Abbexa | 96 tests | 911 EUR |
Human Extended synaptotagmin-1 (ESYT1) ELISA Kit |
|||
abx392223-96tests | Abbexa | 96 tests | 911 EUR |
Mouse Extended synaptotagmin- 1, Esyt1 ELISA KIT |
|||
ELI-48047m | Lifescience Market | 96 Tests | 865 EUR |
Human Extended synaptotagmin- 3, ESYT3 ELISA KIT |
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ELI-48048h | Lifescience Market | 96 Tests | 824 EUR |
Mouse Extended synaptotagmin- 2, Esyt2 ELISA KIT |
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ELI-32779m | Lifescience Market | 96 Tests | 865 EUR |
Human Extended synaptotagmin- 2, ESYT2 ELISA KIT |
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ELI-26958h | Lifescience Market | 96 Tests | 824 EUR |
Human Extended synaptotagmin- 1, ESYT1 ELISA KIT |
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ELI-09959h | Lifescience Market | 96 Tests | 824 EUR |
Mouse Extended synaptotagmin- 3, Esyt3 ELISA KIT |
|||
ELI-09960m | Lifescience Market | 96 Tests | 865 EUR |
Taq Plus DNA Polymerase, 5u/ul |
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D0090 | Bio Basic | 200U | 79 EUR |
Pyrophosphatase Inorganic From Yeast, 0.1u/ul |
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BEF0221 | Bio Basic | 10U | 131.78 EUR |
T4 RNA Ligase, 10-20u/ul |
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BEL0021 | Bio Basic | 1KU | 168.9 EUR |
PUCM-T Cloning Vector (50ng/ul) |
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BS433 | Bio Basic | 1UG | 76.1 EUR |
PUCM-T Cloning Vector (50ng/ul) |
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BS434 | Bio Basic | 5UG | 154.4 EUR |
AccuGreenâ„¢ Standard 2, 10 ng/uL |
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99820-T | Biotium | 1ML | 93 EUR |
AccuGreenâ„¢ Standard 2, 100 ng/uL |
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99838-T | Biotium | 1ML | 93 EUR |
Uracil-DNA Glycosylase, 20 units/ul |
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U5010-005 | GenDepot | 5000 units | 428 EUR |
Uracil-DNA Glycosylase, 20 units/ul |
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U5010-010 | GenDepot | 10,000 units | 685 EUR |
Uracil-DNA Glycosylase, 20 units/ul |
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U5010-020 | GenDepot | 20,000 units | 1049 EUR |
Deoxyribonuclease I ,RNase free, 2units/ul |
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D0200-002 | GenDepot | 2x1ml | 143 EUR |
Deoxyribonuclease I ,RNase free, 2units/ul |
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D0200-006 | GenDepot | 6x1ml | 232 EUR |
Anti-Synapsin I (100 ul) antibody |
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STJ120227 | St John's Laboratory | 100 µl | 526 EUR |
AccuClear dsDNA Standard, 25 ng/uL |
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31029C | Biotium | 1mL | 93 EUR |
Light-On LysoView 555 (50 uL) |
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70060 | Biotium | 50uL | 189 EUR |
M-MLV Reverse Transcriptase, 200u/ul |
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M2410-100 | GenDepot | 10,000 units | 151 EUR |
Il personale del SSN in tutto il Regno Unito fa affidamento sul proprio sistema intranet per accedere alla guida locale. I nostri risultati forniscono uno slancio per interventi all’interno del NHS Trust e di molti altri NHS Trust con sistemi intranet simili per aumentare l’uso delle linee guida cliniche e, in definitiva, migliorare l’assistenza ai pazienti.