Coronavirus: implicazioni per l’origine del virus e il legame del recettore

1. <em> Coronavirus </em> proteine ​​spike (S), incluso <em> Coronavirus </em> che causa <em> grave </em> <em> acuta </em> <em> respiratoria </em > < em> sindrome </em> (<em> SARS </em>) si lega ai recettori cellulari per mediare l’infezione delle cellule bersaglio.
2. Qui identifichiamo la metallopeptidasi, enzima di conversione dell’angiotensina <em> 2 </em> (ACE <em> 2 </em>), isolato da <em> SARS </em> <em> coronavirus </em> (<em> SARS </em> – <em> CoV </em>) -cellule Vero E6 permissive che legano efficacemente il dominio S1 della proteina S <em> SARS </em> – <em> CoV </em>.
3. Abbiamo scoperto che la forma solubile di ACE <em> 2 </em>, ma non l’enzima ACE1 <em> correlato </em>, bloccava l’associazione del dominio S1 con le cellule Vero E6. <em> 2 </em> 93 cellule T trasfettate con <em> 2 </em> ACE, ma non quelle trasfettate con i recettori del virus-1 dell’immunodeficienza umana, hanno formato una sincizia multinucleare con cellule che esprimono la proteina S.
4. Inoltre, <em> SARS </em> – <em> CoV </em> si è replicato con successo in <em> 2 </em> cellule 93T trasfettate con <em> 2 </em> ma non trasfettate in modo simulato. Infine, anti-ACE <em> 2 </em>, ma non anti-ACE1, ha bloccato la replicazione del virus sulle cellule Vero E6. Presi insieme, i nostri dati indicano che ACE <em> 2 </em> è un recettore funzionale per <em> SARS </em> – <em> CoV </em>.

• <AbstractText> Alla fine di dicembre, <em> 2 </em> 019, sono stati segnalati a Wuhan, in Cina, pazienti con polmonite virale dovuta a un agente microbico non identificato. Successivamente, un nuovo <em> coronavirus </em>, denominato temporaneamente <em> 2 </em> 019 nuovo <em> coronavirus </em> (<em> 2 </em> 019-n <em>, è stato identificato come il patogeno causale CoV </em>). A partire dal <em> 2 </em> 6 gennaio, <em> 2 </em> 0 <em> 2 </em> 0, oltre <em> 2 </em> 000 casi di <em> 2 </em> em > 019-n <em> CoV </em> è stato confermato, la maggior parte delle persone che vivono o visitano Wuhan, con trasmissione da uomo a uomo
• Abbiamo sequenziato una nuova generazione di campioni di lavaggio broncoalveolare e isolati in coltura da nove pazienti ospedalizzati, otto dei quali hanno visitato il mercato ittico di Huanan a Wuhan. Da questi individui sono state ottenute sequenze genomiche complete e parziali di <em> 2 </em> 019-n <em> CoV </em>. I coni virali sono stati uniti dal sequenziamento di Sanger per ottenere genomi a lunghezza intera, con le regioni terminali determinate dalla rapida amplificazione delle estremità del cDNA. L’analisi filogenetica di questi <em> 2 </em> 019-n <em> CoV </em> genomi e altri <em> coronavirus </em> è stata utilizzata per determinare la storia evolutiva del virus e per aiutare a dedurne probabile origine. 

</AbstractText> <AbstractText> Le dieci sequenze del genoma <em> 2 </em> 019-n <em> CoV </em> ottenute dai nove pazienti erano notevolmente simili, mostrando oltre il 99,98% di identità di sequenza. 

• Vale la pena notare che <em> 2 </em> 019-n <em> CoV </em> era strettamente <em> correlato </em> (con l’88% di identità) a due <em> pesanti </em> derivante da pipistrelli. <em> acuta </em> <em> respiratoria </em> <em> sindrome </em> (<em> SARS </em>) simile a <em> coronavirus </em> es, bat-SL- <em> CoV </em> ZC45 e bat-SL- <em> CoV </em> ZXC <em> 2 </em> 1, raccolti a <em> 2 </em> 018 a Zhoushan, Cina orientale, ma erano più lontani da <em> SARS </em> – <em> CoV </em>
• Sarbekovirus del genere Beta <em> coronavirus </em>, con un ramo relativamente lungo ai suoi parenti più stretti bat-SL- <em> CoV </em> ZC45 e bat-SL- <em> CoV </em> ZXC <em > 2 </em> 1 ed era geneticamente distinto da <em> SARS </em> – <em> CoV </em>.
• In particolare, la modellazione dell’omologia ha mostrato che <em> 2 </em> 019-n <em> CoV </em> aveva una struttura del dominio di legame del recettore simile a <em> SARS </em> – <em> CoV </em> , nonostante la variabilità degli aminoacidi in alcuni residui chiave. </AbstractText>
• <AbstractText> <em> 2 </em> 019-n <em> CoV </em> è sufficientemente diverso da <em> SARS </em> – <em> CoV </em> per essere considerato nuovo umano – beta infezione da <em>coronavirus</em>.
• Mentre la nostra analisi filogenetica suggerisce che i pipistrelli potrebbero essere l’ospite principale di questo virus, un animale venduto in un mercato ittico di Wuhan potrebbe fungere da ospite intermedio facilitando l’emergere del virus negli esseri umani.

È importante sottolineare che l’analisi strutturale suggerisce che <em> 2 </em> 019-n <em> CoV </em> può legarsi al recettore dell’enzima di conversione dell’angiotensina <em> 2 </em> nell’uomo. L’evoluzione futura, l’adattamento e la diffusione di questo virus richiedono un’indagine urgente. </AbstractText>

<AbstractText> Programma chiave nazionale cinese di ricerca e sviluppo, Progetto nazionale cinese di prevenzione e controllo delle malattie infettive su larga scala, Accademia cinese delle scienze, Prima università medica di Shandong. </AbstractText>