Azione pro-infiammatoria diretta della proteina C-reattiva sulle cellule endoteliali umane .La proteina C-reattiva di fase acuta (CRP) è un importante fattore di rischio per la malattia coronarica. Tuttavia, il possibile effetto della PCR sulle cellule vascolari è sconosciuto. Abbiamo testato l’effetto della CRP sull’espressione delle molecole di adesione nelle cellule endoteliali <em> umane </em> della vena ombelicale e dell’arteria coronaria. L’espressione della molecola di adesione delle cellule vascolari (VCAM-1), della molecola di adesione intercellulare (ICAM-1) e della E-selectina è stata valutata mediante citometria a flusso. L’incubazione con CRP <em> ricombinante </em> <em> umana </em> (10 μg / ml) per 24 ore ha comportato un aumento di circa 10 volte dell’espressione di ICAM-1 e un’espressione significativa di VCAM-1, mentre < em> L’incubazione di 6 </em> ore ha indotto un’espressione significativa di E-selectin.
- L’induzione delle molecole di adesione era simile a quella osservata nelle cellule endoteliali <em> interleuchina </em> -1beta-attivate. Nelle cellule endoteliali dell’arteria coronaria l’induzione di ICAM-1 e VCAM-1 era già presente a 5 μg / ml e ha raggiunto il picco a 50 μg / ml, a quel punto anche l’espressione della E-selectina è aumentata in modo significativo.
- L’effetto della CRP dipendeva dalla presenza di siero <em>umano</em> nel mezzo di coltura poiché non è stato osservato alcun effetto nelle cellule cresciute in un mezzo privo di siero. Al contrario, <em> interleuchina </em> -1beta è stata in grado di esprimere molecole di adesione in assenza di siero <em> umano </em>.
- La CRP induce l’espressione di molecole di adesione nelle cellule endoteliali umane in presenza di siero. Questi risultati supportano l’ipotesi che la PCR possa svolgere un ruolo diretto nella promozione della componente infiammatoria dell’aterosclerosi e rappresentare un potenziale bersaglio per il trattamento dell’aterosclerosi.
L’ espressione dell’antagonista del recettore dell’interleuchina -1 è ridotta nelle isole pancreatiche dei pazienti con diabete di tipo 2 e livelli elevati di glucosio inducono la produzione di interleuchina -1beta nelle cellule beta del pancreas umano , portando a una ridotta secrezione di insulina, ridotta proliferazione cellulare e apoptosi.
- In questo studio in doppio cieco a gruppi paralleli su 70 pazienti con diabete di tipo 2, abbiamo randomizzato 34 pazienti a ricevere 100 mg di anakinra (un antagonista del recettore dell’interleuchina 1 umana ricombinante ) per via sottocutanea una volta al giorno per 13 settimane e 36 pazienti a ricevere placebo. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a un test di tolleranza al glucosio orale al basale e alla settimana 13, seguito da un bolo endovenoso di 0,3 g di glucosio per kg di peso corporeo, 0,5 mg di glucagone e 5 g di arginina. Inoltre, 35 pazienti sono stati sottoposti a esame con clamp euglicemico e iperinsulinemico. L’endpoint primario era il cambiamento nei livelli di emoglobina glicata e gli endpoint secondari erano i cambiamenti nella funzione delle cellule beta, nella sensibilità all’insulina e nei marcatori dell’infiammazione.
- Alla settimana 13, nel gruppo anakinra, il livello di emoglobina glicosilata era inferiore di 0,46 punti percentuali rispetto al gruppo placebo (p = 0,03); La secrezione del peptide C è aumentata (P = 0,05), c’è stata una diminuzione del rapporto proinsulina/insulina (P = 0,005) e il livello di interleuchina -6 (P <0,001) e proteina C-reattiva (P = 0,002). La resistenza all’insulina, l’espressione genica regolata dall’insulina nel muscolo scheletrico, le adipochine sieriche e l’indice di massa corporea erano simili in entrambi i gruppi di trattamento. Non è stata osservata ipoglicemia sintomatica e non sono stati identificati eventi avversi gravi correlati al farmaco.
- Il blocco dell’interleuchina -1 da parte di anakinra ha migliorato la glicemia e la funzione secretoria delle cellule beta e ha diminuito i marcatori di infiammazione sistemica.
La proteina del gruppo 1 ad alta mobilità (HMG-1) stimola la sintesi di citochine pro-infiammatorie nei monociti umani .
- Il lipopolisaccaride (LPS) è letale per gli animali poiché attiva il rilascio di citochine, causando shock settico e danni ai tessuti. Le prime citochine pro-infiammatorie (ad es. fattore di necrosi tumorale [TNF] e <em> interleuchina </em> [IL] -1) rilasciate nelle prime ore dopo l’endotossiemia stimolano cascate di mediatori che persistono per diversi giorni e possono portare alla morte . La proteina del gruppo 1 ad alta mobilità (HMG-1), una proteina legante il DNA onnipresente, è stata recentemente identificata come un mediatore “tardivo” della letalità delle endotossine.
- Gli anticorpi anti-HMG-1 hanno neutralizzato l’aumento ritardato dei livelli sierici di HMG-1 e hanno protetto contro la letalità delle endotossine, anche quando l’immunizzazione passiva è stata ritardata fino a quando non si è verificata una risposta precoce delle citochine.
- Qui abbiamo esaminato se HMG-1 potrebbe stimolare la sintesi di citochine in colture di cellule mononucleate del sangue periferico <em> umano </em>. L’aggiunta di <em> ricombinante </em> HMG-1 purificato a colture di monociti <em> umani </em> ha stimolato in modo significativo il rilascio di TNF, IL-1alfa, IL-1beta, IL-1RA, IL-6 </ em>, IL -8, proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP) -1alfa e MIP-1beta; ma non IL-10 o IL-12. Le concentrazioni di HMG-1, che attivavano i monociti, rientravano nell’intervallo patologico precedentemente osservato negli animali endotossemici e nel siero di pazienti con sepsi. HMG-1 non ha stimolato il rilascio di citochine nei linfociti, indicando una specifica stimolazione cellulare.
- Il rilascio di citochine dopo la stimolazione con HMG-1 è stato ritardato e bifasico rispetto alla stimolazione con LPS. L’analisi dell’immagine assistita da computer ha mostrato che l’intensità di picco della colorazione delle cellule TNF indotta da HMG-1 era paragonabile a quella osservata dopo la massima stimolazione LPS.
- La somministrazione di HMG-1 a topi Balb / c ha aumentato significativamente i livelli sierici di TNF in vivo. Presi insieme, questi risultati indicano che, come altri mediatori delle citochine della letalità delle endotossine (ad es. TNF e IL-1), l’HMG-1 extracellulare è un regolatore della sintesi delle citochine pro-infiammatorie nei monociti.
Antagonismo interleuchina -1 e interleuchina -1.
- La citochina polipeptidica <em> interleuchina </em> -1 (IL-1) colpisce quasi tutti i tessuti e i sistemi di organi. IL-1 è un prototipo di citochine pro-infiammatorie in quanto induce l’espressione di vari geni e la sintesi di diverse proteine che a loro volta inducono alterazioni infiammatorie acute e croniche. IL-1 è anche una citochina “di allarme” prototipo in quanto aumenta una varietà di meccanismi di difesa, in particolare le risposte immunitarie ed ematologiche.
- La maggior parte degli studi sulla biologia dell’IL-1 sono stati condotti su animali, ma recentemente a <em> esseri umani </em> è stata iniettata <em> IL-1 ricombinante </em> e i risultati supportano due proprietà di base che IL -1 è sia il mediatore della malattia che la difesa dell’ospite. In ogni caso, tuttavia, una produzione eccessiva o continua di IL-1 porta ad un declino delle normali funzioni dell’ospite; pertanto, la riduzione della sintesi di IL-1 o dei suoi effetti è diventata un bersaglio terapeutico in molte malattie.
- Questa recensione descrive la struttura, l’espressione genica, la sintesi e la secrezione di IL-1. Inoltre, vengono discussi due recettori di superficie dell’IL-1, possibili meccanismi di segnalazione, varie attività biologiche e produzione di IL-1 negli stati patologici. Vengono mostrate le somiglianze e le differenze tra IL-1, fattore di necrosi tumorale e IL-<em> 6 </em>.
- Sebbene siano stati proposti vari mezzi per ridurre la sintesi e/o antagonizzare gli effetti dell’IL-1, la recente clonazione dell’antagonista del recettore dell’IL-1 naturale (IL-1ra) ha aperto nuovi approcci sperimentali e clinici.
Recombinant Human Interleukin-6, CHO |
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IL-6 Interleukin-6 Recombinant Protein Human, CHO |
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Recombinant Human Soluble Interleukin-6 (IL-6) Receptor |
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IL-6 Interleukin-6 Mouse Recombinant Protein |
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IL-6 Interleukin-6 Rat Recombinant Protein |
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Recombinant Interleukin 6 Receptor (IL6R) |
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Recombinant Interleukin 6 Receptor (IL6R) |
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Human Interleukin-6 (IL-6) Antibody |
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Human Interleukin-6 (IL6) |
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Recombinant Human HGF Protein |
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Recombinant Human Myostatin Protein |
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IL-6 Interleukin-6 Mouse Recombinant Protein, Sf9 |
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Recombinant Human PlGF-3 Protein |
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Recombinant Human GM-CSF Protein |
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Recombinant Human IL-7 Protein |
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Acrp30 Human, Adiponectin Human Recombinant Protein, HEK |
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ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, U87 MG, 6 vials) |
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ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, U87 MG, 6 vials) |
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Interleukin 6 Recombinant Protein (HEK293 Expressed) |
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96-446 | ProSci | 0.02 mg | 390.5 EUR |
IL-6, Interleukin-6, rat |
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La capacità di questa IL-1ra di bloccare il rilascio dei recettori dell’IL-1 negli animali non agonisti ha ridotto la gravità di malattie come shock emodinamico, sepsi fatale, enterite, artrite sperimentale e proliferazione spontanea di <em> essere umano </em > cellule leucemiche.