Antagonista del recettore dell’interleuchina-1 nel diabete di tipo 2

1. L’induzione delle molecole di adesione era simile a quella osservata nelle cellule endoteliali <em> interleuchina </em> -1beta-attivate. Nelle cellule endoteliali dell’arteria coronaria l’induzione di ICAM-1 e VCAM-1 era già presente a 5 μg / ml e ha raggiunto il picco a 50 μg / ml, a quel punto anche l’espressione della E-selectina è aumentata in modo significativo.
2. L’effetto della CRP dipendeva dalla presenza di siero <em>umano</em> nel mezzo di coltura poiché non è stato osservato alcun effetto nelle cellule cresciute in un mezzo privo di siero. Al contrario, <em> interleuchina </em> -1beta è stata in grado di esprimere molecole di adesione in assenza di siero <em> umano </em>.
3. La CRP induce l’espressione di molecole di adesione   nelle cellule endoteliali umane   in presenza di siero. Questi risultati supportano l’ipotesi che la PCR possa svolgere un ruolo diretto nella promozione della componente infiammatoria dell’aterosclerosi e rappresentare un potenziale bersaglio per il trattamento dell’aterosclerosi.

L’ espressione dell’antagonista del recettore  dell’interleuchina -1  è ridotta nelle isole pancreatiche dei pazienti con diabete di tipo 2 e  livelli elevati di glucosio inducono   la produzione di interleuchina  -1beta nelle   cellule beta del pancreas umano   , portando a una ridotta secrezione di insulina, ridotta proliferazione cellulare e apoptosi.

1. In questo studio in doppio cieco a gruppi paralleli su 70 pazienti con diabete di tipo 2, abbiamo randomizzato 34 pazienti a ricevere 100 mg di anakinra (un    antagonista del recettore  dell’interleuchina 1 umana  ricombinante  ) per via sottocutanea una volta al giorno per 13 settimane e 36 pazienti a ricevere placebo. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a un test di tolleranza al glucosio orale al basale e alla settimana 13, seguito da un bolo endovenoso di 0,3 g di glucosio per kg di peso corporeo, 0,5 mg di glucagone e 5 g di arginina. Inoltre, 35 pazienti sono stati sottoposti a esame con clamp euglicemico e iperinsulinemico. L’endpoint primario era il cambiamento nei livelli di emoglobina glicata e gli endpoint secondari erano i cambiamenti nella funzione delle cellule beta, nella sensibilità all’insulina e nei marcatori dell’infiammazione.
2. Alla settimana 13, nel gruppo anakinra, il livello di emoglobina glicosilata era inferiore di 0,46 punti percentuali rispetto al gruppo placebo (p = 0,03); La secrezione del peptide C è aumentata (P = 0,05), c’è stata una diminuzione del rapporto proinsulina/insulina (P = 0,005) e il livello di  interleuchina  -6 (P <0,001) e proteina C-reattiva (P = 0,002). La resistenza all’insulina, l’espressione genica regolata dall’insulina nel muscolo scheletrico, le adipochine sieriche e l’indice di massa corporea erano simili in entrambi i gruppi di trattamento. Non è stata osservata ipoglicemia sintomatica e non sono stati identificati eventi avversi gravi correlati al farmaco.
3. Il blocco   dell’interleuchina  -1 da parte di anakinra ha migliorato la glicemia e la funzione secretoria delle cellule beta e ha diminuito i marcatori di infiammazione sistemica.